15.12.2018
Металлопептид нацеливается и нарушает митохондриальную функцию в стволовых клетках рака молочной железы.
Митохондрии являются энергетическими фабриками клеток и центральным "узлом" индукции гибели клеток. Если их митохондрии будут удалены, клетки погибнут в результате апоптоза. Раковые клетки, обладающие повышенным метаболизмом, содержат не только больше митохондрий, чем здоровые клетки, но они другие, структурно и функционально. Отличительные особенности и их решающая роль в метаболизме клеток сделали злокачественные митохондрии заметной мишенью для новых терапевтических соединений. Био-неорганический химик Kogularamanan Suntharalingam и его группа в Королевском колледже, Лондон, Великобритания, исследуют, как митохондрии могут быть введены в органеллы и какой ущерб может быть достигнут.
Убийство митохондрий может быть достигнуто, например, путем введения агентов для генерации активных форм кислорода (ROS). Эти реактивные соединения препятствуют нескольким путям митохондриального метаболизма, оказывая максимальное влияние на функцию органеллы. Группа Suntharalingam недавно предложила металлоорганическое соединение фенантролин меди(II)как мощный генератор (ROS) с особенно смертоносным потенциалом для стволовых клеток рака. Однако, этот специальный агент необходимо поставить к своему адресу и перетасовать над наружной митохондриальной мембраной. "Прикрепление митохондриальн-прорезывая пептидов также включает селективную и эффективную доставку к митохондриям,".
Ученые, в том числе группа пептидной химии Nicola O'Reilly из Института Фрэнсиса Крика, подготовили смертоносный пакет из медьсодержащего металлопептида, ковалентно связав комплекс фенантролина меди(II) с установленным митохондрийпроникающим пептидом. Тесты были проведены с двумя линиями клеток рака молочной железы, одна основная линия раковых клеток и другая клеточная линия, обогащенная раковыми стволовыми клетками, которые составляют сердце Рака и часто уклоняются от традиционной терапии. Результаты оказались впечатляющими: авторы наблюдали дозозависимую потерю жизнеспособности до 100% клеток, дезинтеграцию митохондриальной мембраны, прием препарата в митохондрии, генерацию ROS, нарушение митохондриального метаболизма. Препарат также поражал раковые стволовые клетки больше, чем нормальная клеточная линия, что объяснялось их более высоким содержанием митохондрий.
Это исследование подчеркивает потенциал металлопептидов, особенно для раковых стволовых клеток.